NEJM：宮頸癌細胞竟能經産道進入嬰兒的肺！科學家首次發現宮頸癌母親順産導緻兒子患肺癌的案例，母子腫瘤基因譜高度吻合丨臨床大發現

轉載於-奇點網2021-01-11

差不多是兩年前，奇點糕們曾經介紹過一個與器官移植有關的“癌症傳染”罕見案例
。如果現在标題再用這四個字，估計就要被讀者們一陣痛批瞭(le)，畢(bì)竟新冠疫情這一年下來，大家對“傳播”、“人傳人”這樣的字眼都非常敏感。

但如果真的拿傳染病學術語去套
，那麽癌症還真的有一種傳播途徑——母嬰傳播，而且早在1949年就有這樣的報告，癌細胞穿越胎盤屏障進入胎兒體内，也就是所謂“血源性傳播”，但這種案例非常罕見
，發生概率大概隻有50萬分之一。

而在最新一期《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上，日本國立癌症研究中心團隊報告的兩例案例，就是罕見中的罕見瞭：兩名患有宮頸癌的母親，可能因爲順産的緣故把癌細胞傳給瞭兒子，導緻瞭兩例兒童肺癌！

能確認是“母嬰傳播”，是因爲母子腫瘤樣本在二代測序、組織學檢測、HPV檢查中高度吻合，比如癌細胞都缺少Y染色體，具有KRAS、TP53等多個相同的基因突變，都感染相同分型HPV等，這是首個報告癌症經産道傳播給嬰兒的研究。

研究者們推測這種傳播的原因，可能是嬰兒在分娩過程中從産道内的羊水、分泌物等液體中吸入瞭宮頸癌細胞[1]。看到報告的多位美國專家都對這一傳播途徑感到非常吃驚，表示可能需要重新考慮宮頸癌對胎兒的潛在影響。

“嬰兒(ér)吸入癌細胞”這一傳(chuán)播途徑，此前還隻是理論上的可能。日本學者們在論文開頭列出目前已知的18例癌症“母嬰傳(chuán)播”，就都是穿越胎盤的血源性傳(chuán)播，且主要是皮膚黑色素瘤（8例）和血液系統腫瘤（6例），很少有宮頸癌等實體瘤。

所以發現這兩例患兒，很大程度上也算是出於(yú)偶然，因爲兩例患兒在被確診時，醫生都沒有考慮母嬰傳播的可能性，直到患兒入組瞭(le)一項評價二代測序用於(yú)腫瘤患者的前瞻性臨床研究，才在測序結果中發現瞭(le)端倪。

（圖(tú)片來(lái)源

：Pixabay）

先來看第一例患兒(ér)的情況
，他在23個月大時因咳嗽持續2周就診
，CT掃描發(fā)現雙肺支氣管附近有多個腫塊，胸腔鏡取肺組織活檢，證實患有肺神經内分泌癌。

這名患兒是順産(chǎn)出生，他出生前7個月其母的宮頸細胞學塗片檢查陰性，但在出生3個月後被確(què)診爲宮頸鱗癌，随後行根治性子宮切除術和術後輔助化療。醫生沒有立即考慮“母嬰傳播”，也是因爲母親宮頸癌和兒子肺癌的組織學類型不同。

但在末次治療三年内，患兒母親相繼查出肺、肝、骨等多處轉移，其中左肺轉移竈活檢發現癌細胞伴有神經内分泌分化，於(yú)是研究者們複查瞭(le)原來的宮頸癌病理結果，發現也有局竈性神經内分泌分化，和患兒的組織學類型對上瞭(le)。

由於組織學類型相似，研究者們對母子腫瘤樣本都進行二代測序和HPV檢測，發現瞭相同的TP53、KRAS突變及47個外顯子上相同的單核苷酸多态性（SNP），母子腫瘤均檢出HPV 18型陽性，且患兒的癌細胞沒有Y染色體。

但母子也有所不同，母親對(duì)PD-1抑制劑治療沒有應答，兒子療效卻不錯(cuò)

基於(yú)患兒父母的意願，患兒起初隻是密切随訪，研究者們觀察到部分腫瘤病竈自行消退，但此後檢查發現腫瘤沿支氣管擴散，於(yú)是患兒在3歲時開始接受化療，但兩輪化療後效果不佳，於(yú)是入組瞭(le)一項PD-1抑制劑納武利尤單抗的臨床研究。

在4個周期的納武利尤單(dān)抗治療後，患兒(ér)所有病竈都有所縮小，此後患兒(ér)共接受14個周期的納武利尤單(dān)抗治療，檢查未見新的病竈後接受肺葉切除術，術後12個月仍未見癌症複發，遺憾的是患兒(ér)母親已因爲宮頸癌疾病進展去世。

第一例患兒的疾病進程

第二例患兒的發病就要晚很多，直到6歲時因胸痛就診接受CT檢查，才發現左肺有一個直徑6厘米的腫塊，確(què)診爲粘液樣腺癌。這名患兒同樣是順産(chǎn)出生，其母在他出生前查出有宮頸息肉樣瘤，但宮頸細胞學塗片檢查陰性，且腫瘤相對穩定。

然而在分娩後，患兒母親的宮頸病理活檢提示宮頸腺癌
，子宮切除術後2年最終不治去世，而患兒直到6歲才確(què)診肺癌，所以醫生們一開始也沒考慮母嬰傳播，直到患兒接受化療+左肺全切，病理樣本送去二代測(cè)序，才提示母嬰傳播的可能。

二代測序結果與第一例患兒類似，母子腫瘤樣本有相同的KRAS、STK11突變，均檢出HPV 18型陽性，且患兒的癌細胞沒有Y染色體，同樣推測是母嬰傳播的結果。目前患兒術後随訪已達15個月，仍未出現疾病複發。

這例患兒(ér)腫瘤發(fā)展緩慢，可能與所謂“同種免疫”有關

研究團隊在論文中表示，基於本次發現的宮頸癌“母嬰傳播”，患有宮頸癌的準媽媽都應以剖宮産的方式完成分娩，但幾位美國專家對這一意見並(bìng)不贊同，表示目前的證據實在太少瞭(le)[2]，而且堅持懷孕分娩的宮頸癌患者本來也不多。

但就算是再低的風險，相信也不會有哪個準媽媽願意讓孩子去承擔(dān)的。所以說平時多做宮頸癌篩查，有條件早點(diǎn)打HPV疫苗才是王道啊，直接把風險降到最低，就不用做艱難的抉擇啦。

參考文獻：

1.Arakawa A, Ichikawa H, Kubo T, et al. Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants[J]. New England Journal of Medicine, 2021, 384(1): 42-50.

2.https://medicalxpress.com/news/2021-01-women-transmit-cancer-infants-childbirth.html

頭圖來源：維基百科